신종 코로나 바이러스 감염 중증 환자는 '혈액'에 큰 문제가 발생하고 있을 가능성

 

세계에서 맹위를 떨치는 신종 코로나 바이러스 감염(COVID-19)은 모든 사람이 중증화하는 것은 아니고 가벼운 증상으로 끝나는 사람도 있고, 개중에는 무증상 상태로 감염된 것조차 모르는 사람도 있다고 합니다. 많은 연구자들이 COVID-19의 증상에 대해 연구를 진행하는 중, "혈액의 문제"가 중증화 환자에게서 널리 볼 수 있는 현상이라고 지적하고 있습니다. 

Elevated Plasmin (ogen) as a Common Risk Factor for COVID-19 Susceptibility | Physiological Reviews

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Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID- 19 infection : A report of five cases

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Severe COVID-19 patients have 'unprecedented'blood clots. Here 's what doctors know - National | Globalnews.ca

Severe COVID-19 patients have ‘unprecedented’ blood clots. Here’s what doctors know

COVID-19의 심각도에 위험을 증가시키는 요인으로는 당뇨병이나 호흡기 질환, 심장 질환, 뇌혈관 질환, 고혈압, 만성 폐쇄성 폐 질환, 신장 질환 등을 들 수 있습니다. 새로운 의학 잡지 Physiological Reviews에 발표된 연구 결과는 체내 출혈이나 출혈성 질환이 COVID-19 환자의 주요 사망원인 중 하나일 가능성을 지적하고 있습니다. 

텍사스대 건강과학센터(The University of Texas Health Science Center at Tyler)에서 세포 · 분자 생물학을 연구하는 Hong-Long Ji 교수 연구팀에 따르면, 몸이 혈액의 응고를 억제하는 항 혈전 반응의 기능 항진(기능이 정상범위 이상으로 활발해지는 것)이 COVID -19 환자의 체내에서 과도한 출혈을 일으키는 역기능을 초래하고 있을 가능성이 있다는 것.

선용계는, 응고한 혈전을 없애기 위해 필요한 기능입니다. 혈장에 존재하는 전구체의 플라스미노겐이 활성화되어 플라스민(혈장 중의 단백질 분해 효소)이 되고, 응고를 형성하는 섬유소를 분해하여 선용계는 혈관에서 혈전을 제거합니다.

 

Ji 교수 연구팀은 중증 COVID-19 환자의 체내에서 섬유소 분해시 부산물이 증가하고 혈소판이 감소하는 등의 변화를 보인 것을 지적했습니다. 당뇨병과 심장 질환, 폐 질환, 신장 질환 등을 앓는 사람은 많은 경우 높은 수준의 플라스미노겐 및 플라스민을 나타내기 때문에, COVID-19 환자의 체내에서 선용계의 과도한 기능 항진이 발생하고 여러 장기에서 출혈이 발생하여 치명적인 상황이 될 가능성이 있다고 합니다.

 

또한 COVID-19의 병세가 심각한 환자의 97%에서 섬유소가 분해됨으로써 생산되는 D-다이머라는 혈중 단백질의 양이 증가하고 있다는 연구결과도 있습니다. 특히 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)이 발병할 정도로 중증인 COVID-19 환자는 D-다이머의 양이 현저하게 많았다고 합니다. 

일련의 연구 결과에서 Ji 교수는 D-다이머의 양이 COVID-19의 중증도와 관련 있다는 가능성을 지적했습니다. "상승한 D-다이머의 양이 감소할 때까지의 시간은 COVID-19의 심각성에 좌우됩니다. 일반적으로 가벼운 환자라면 D-다이머의 양은 1주일 정도 있으면 저하되지만 중증 환자는 더 길어집니다"라고 연구팀은 밝혔습니다. 혈중 플라스민과 D-다이머의 양이 COVID-19의 심각도를 측정하는 중요한 바이오 마커가 될 수 있다고 결론 지었습니다.

 

혈액의 응고를 막는 선용계의 과도한 기능 항진이 보고된 반면, COVID-19 환자에서는 폐와 피부의 안쪽 등 온몸에 혈전을 갖는 경우도 많이 볼 수 있습니다. 뉴욕의 웨일 코넬 의대에 근무하는 혈액 전문의 Jeffrey Laurence 씨는 COVID-19 환자에게서 발견된 혈전은 지금까지 알려지지 않았던 큰 문제라고 지적했습니다. 

Laurence 씨와 동료들은 COVID-19에서 사망한 2명의 환자의 폐에서 응고를 발견하였고, 생존하고 있는 3명의 환자에게서 손바닥과 발을 포함한 피부 안쪽에 혈병(피가 엉기면서 섬유소가 혈구를 싸고 이루어지는 검붉은 덩이)을 발견했습니다. 또한 네덜란드의 연구(아래 PDF)에서는 COVID-19에서 ICU에 들어간 184명의 환자 중 31%에서 혈액응고 문제가 보고 되었고, 중국의 연구에서도 사망한 COVID-19 환자의 71%에서 작은 응고가 확인된 것으로 보고되고 있습니다. 

 

Thrombosis Research.pdf

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일부 병원에서는 COVID-19 환자에게 고용량의 항응고제를 투여하기 시작했다고 합니다만, 토론토의 세인트 마이클스 병원에서 혈액 응고에 대해 연구하는 Michelle Sholzberg 씨는 항응고제의 투여는 출혈의 위험을 증가시킨다고 지적했습니다. COVID-19 환자의 혈액 응고 메커니즘과 효과적인 치료법을 모색하기 위해 임상 시험을 실시할 필요가 있다고 주장했습니다.

COVID-19 환자의 혈전이 급증하는 이유는 알 수 없지만 하나의 가설로, 바이러스가 인체에 심한 염증을 일으켜, 면역 체계가 과잉 반응하고 있을 가능성이 지적되고 있습니다. "염증의 시스템과 혈액 응고 시스템은 매우 밀접하게 관련되어 있습니다."라고 Sholzberg는 말하고 있습니다만, 여전히 COVID-19 환자와 혈액 응고의 관계를 이해하는 것은 시기상조라는 것입니다.