미국의 유명한 암 치료 센터인 시티 오브 호프의 연구팀이 암 종양 세포의 증식 세포핵 항원(PCNA)을 표적으로 하는 분자 "AOH1996"의 마우스를 이용한 전임상시험에 성공했다고 발표했습니다. AOH1996은 암세포의 DNA 복제에 있어서 중요한 역할을 가지고 있는 PCNA를 표적으로 하는 약제로, 암종양세포를 전멸시킬 가능성이 있을 것으로 기대되고 있습니다.
Small molecule targeting of transcription-replication conflict for selective chemotherapy: Cell Chemical Biology
https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2023.07.001
City of Hope scientists develop targeted chem | EurekAlert!
City of Hope scientists develop targeted chemotherapy able to kill all solid tumors in preclinical research
Researchers at City of Hope today published a new study explaining how they took a protein once thought to be too challenging for targeted therapy, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), and developed a targeted chemotherapy that appears to annihilate
www.eurekalert.org
암세포는 정상세포의 유전자에 생긴 이상으로 정상 범위를 넘어 자율적으로 분열이나 증식을 반복하고, 체조직에 다양한 악영향을 미칩니다. 암 환자에 대해서는 항암제나 면역요법 등의 치료가 이루어집니다만, 암세포는 변이함으로써 치료에 대한 내성을 획득하고, 재발을 반복하는 경우가 많습니다.
시티 오브 호프의 분자 진단 · 실험 치료학부의 교수인 린다 마르커스 박사는 20년에 걸쳐 암세포의 DNA 복제 및 복구에 필수적인 단백질 · PCNA를 표적으로 하는 "AOH1996"라 명명된 암 치료제를 개발해 왔습니다. PCNA는 모든 세포에 존재하기 때문에 정상 세포가 아닌 암세포의 PCNA만을 표적으로 하는 약물을 개발할 경우, 많은 암세포에 대해 효과적인 치료제가 될 가능성이 있다는 것.
연구팀이 70종 이상의 암세포주와 대조되는 정상세포에서 AOH1996의 항암활성을 테스트한 결과, AOH1996은 암세포의 생식주기를 방해하여 암세포를 선택적으로 죽이는 것으로 확인되었습니다. AOH1996은 암세포가 DNA를 복제 · 전사하는 것을 막아 암세포의 세포자연사(apoptosis)를 일으키는 한편, 정상적인 줄기세포의 생식주기는 방해하지 않았다는 것입니다.
또한 신경모세포종, 유방암, 소세포성 폐암에서 유래하는 암종양을 가진 마우스를 대상으로 한 실험에서는 매일 AOH1996을 투여한 마우스의 체내에서는 대조군과 비교하여 종양이 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. AOH1996을 투여받은 마우스에서는 부작용으로 인한 사망이나 체중 감소 등도 보이지 않았습니다.
마르커스는 "PCNA는 여러 탑승구가 있는 주요 항공사의 터미널 허브와 같습니다. 데이터는 암세포에서 PCNA가 특이적으로 변화하고 있음을 시사하고 있으며 이 사실에 의해 암세포의 PCNA만을 표적으로 하는 약제를 개발할 수 있었습니다. 우리의 항암제는 주요 항공사의 허브를 폐쇄하고 암세포를 운반하는 모든 항공편만 결항시키는 눈보라 같은 것입니다."라고 코멘트.
이미 시티 오브 호프는 인간 암 환자에게 AOH1996을 투여하여 안전성과 효과를 확인하는 1상 임상시험을 실시하고 있습니다. 피험자는 표준적인 치료의 효과가 없는 성인 암 환자이며, 하루 2회의 빈도로 알약 형태로 AOH1996을 복용한다는 것입니다.
Cancer Center Announces First Patient Has Received City of Hope's Novel, Potentially Cancer-Stopping Pill | City of Hope
https://www.cityofhope.org/cancer-center-announces-first-patient-has-received-city-hopes-novel-potentially-cancer-stopping
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